近日、《Cancer Cell》(5年平均影响因子26.343)发表了尚永丰院士实验室的最新研究成果，论文题目为”FOXK2 Elicits Massive Transcription Repression and Suppresses the Hypoxic Response and Breast Cancer Carcinogenesis.” (Shan et al, Cancer Cell, 30, 1-15)。 天津医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系单琳博士为第一作者，尚永丰院士为责任作者。

　　乳腺癌是女性中最常见、也是最严重的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。FOXK2作为Forkhead转录因子家族的一员，在临床上与严重的发育缺陷相关，但FOXK2在乳腺癌发生发展中发挥的作用尚不明确。

　　该研究发现FOXK2作为一个转录抑制因子，可以同时招募NCoR/SMRT, SIN3A, NuRD以及REST/CoREST四种复合体发挥转录抑制功能。通过对FOXK2以及四种复合体的全基因组分析，证明它们可以抑制HIF1、EZH2等基因，调控包括缺氧通路在内的多个信号通路，提示FOXK2与乳腺癌的发生、发展及转移密切相关。FOXK2在体外能抑制乳腺癌细胞的侵袭能力，在小鼠模型中抑制乳腺癌的转移。研究还发现，在乳腺癌的发展进程中，FOXK2被下调，而HIF1和EZH2的表达则增高，进一步的试验发现雌激素可以直接激活FOXK2的表达，而缺氧过程则可以间接抑制FOXK2的表达，其机制是通过激活缺氧通路下游的靶基因EZH2。EZH2直接作用于FOXK2的启动子上，从而抑制FOXK2的表达。

　　该项目得到国家自然科学基金委重点项目和重大研究计划及科技部“973”计划等科学基金资助。